Elsevier

Kidney International

Volume 22, Issue 6, December 1982, Pages 587-593
Kidney International

Laboratory Investigation
Effect of arginine vasopressin antagonist on renal water excretion in glucocorticoid and mineralocorticoid deficient rats

https://doi.org/10.1038/ki.1982.216Get rights and content
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Effect of arginine vasopressin antagonist on renal water excretion in glucocorticoid and mineralocorticoid deficient rats. Isolated glucocorticoid and mineralocorticoid deficiency have been known to impair renal water excretion, and both arginine vasopressin (AVP)-dependent and AVP-independent factors have been implicated. A recently developed antagonist of the hydroosmotic effect of AVP, [1(β-mercapto-β,β-cyclopentamethylenepropionic acid), 2-0-ethyltyrosine, 4-valine] AVP, [d(CH2)5Tyr(Et)VAVP], was used in the present study to examine the effect on renal water excretion in three groups of adrenalectomized, conscious rats. One group (control) was replaced with both glucocorticoid (prednisolone, 100 µg) and mineralocorticoid [deoxycorticosterone acetate (DOCA), 500 µg] hormones, while the second group (glucocorticoid deficient) received only DOCA and the third group (mineralocorticoid deficient) received only prednisolone. The rats were given the carrier vehicle or the AVP antagonist, 30 µg/kg i.p.; 20 min later they were administered 30 ml/kg of water orally. The glucocorticoid deficient rats receiving the vehicle excreted 59.8, 51.3, and 40.0% of the water load after 1, 5, and 14 days of glucocorticoid deficiency, respectively. All these values were significantly lower than 94.2% of the water load excreted by the control rats. When the glucocorticoid deficient rats received the AVP antagonist, the percent water load excretion increased to 89.3% on day 1, 88.4% on day 5, and 77.0% on day 14 (respectively, as compared to the vehicle rats). Minimal urinary osmolality (UOsm) in the glucocorticoid deficient rats receiving the vehicle alone were 293 mOsm/kg H2O on day 1,472 mOsm/kg H2O on day 5, and 558 mOsm/kg H2O on day 14; these values were significantly higher than the control rats of 161 mOsm/kg H2O. The minimal UOsm in the glucocorticoid deficient rats receiving the AVP antagonist decreased significantly to 160, 215, and 204 mOsm/kg H2O on day 1, 5, and 14, respectively. These values were significantly lower than the vehicle rats. The percent of water load excreted in the mineralocorticoid deficient rats receiving the vehicle was 87.1% after 10 days of mineralocorticoid deficiency. When the mineralocorticoid deficient rats received the AVP antagonist, the percent of water load excreted increased significantly to 156.8% on day 10. Minimal UOsm in the mineralocorticoid deficient rats was 402 mOsm/kg H2O on day 10, while the minimal UOsm in the mineralocorticoid deficient rats receiving the AVP antagonist decreased to 210 mOsm/kg H2O on day 10. The results indicate that use of the new AVP antagonist clearly implicates AVP in the impaired water excretion of both glucocorticoid- and mineralocorticoid-deficiency in the conscious rat.

Effet d'un antagoniste de l'arginine-vasopressine sur l'excrétion rénale d'eau chez des rats déficients en glucocorticoīdes et minéralocorticoīdes. Un déficit isolé en glucocorticoīdes et en minéralocorticoīdes est connu pour gêner l'excrétion rénale d'eau, et des facteurs dépendants et indépendants de l' arginine vasopressine (AVP) ont été impliqués. Un antagoniste récemment développé de l'effet hydro-osmotique de l'AVP, la [1 (acide β-mercapto-β,β-cyclopentamethyleneproprionique), 2-0-ethyltyrosine, 4-valine] AVP, [d(CH2)5Tyr(Et)VAVP], a été utilisé dans cette étude pour examiner l'effet de l'excrétion rénale d'eau dans trois groupes de rats éveillés, surrénalectomisés. Un groupe (contrôle) avait un traitement substitutif avec des hormones glucocorticoīdes (prednisolone, 100 µg) et minéralocorticoīdes [deoxycorticostérone acétate (DOCA), 500 µg], tandis que le second groupe (déficient en glucocorticoīdes) recevait seulement de la DOCA et le troisième groupe (déficient en minéralocorticoīdes) recevait seulement de la prednisolone. Les rats recevaient le véhicule ou l'antagoniste de l'AVP, 30 µg/kg par voie intrapéritonéale; 20 min plus tard ils recevaient 30 ml/kg d'eau per os. Les rats déficients en glucocorticoīdes recevant le véhicule excrétaient 59,8, 51,3, et 40,0% de la charge hydrique après 1, 5, et 14 jours de déficience en glucocorticoīdes, respectivement. Toutes ces valeurs étaient significativement plus basses que les 94,2% de la charge hydrique excrétée par les rats contrôles. Lorsque les rats déficients en glucocorticoīdes recevaient l'antagoniste de l'AVP, le pourcentage d'excrétion de la charge hydrique s'élevait à 89,3% au jour 1, 88,4% au jour 5, et 77,0% au jour 14 (respectivement, par rapport aux rats traités par le véhicule). L'osmolarité minimale urinaire (UOsm) chez les rats déficients en glucocorticoīdes recevant le véhicule seul était de 293 mOsm/kg H2O le jour 1, 472 mOsm/kg H2O le jour 5, 558 mOsm/kg H2O le jour 14; ces valeurs étaient significativement plus élevées que chez les rats contrôles, 161 mOsm/kg H2O. UOsm minimum chez les rats déficients en glucocorticoīdes recevant l'antagoniste de l'AVP s'est abaissé significativement à 160, 215, et 204 mOsm/kg H2O aux jours 1, 5, et 14, respectivement. Ces valeurs étaient significativement plus faibles que chez les rats contrôles. Le pourcentage de charge hydrique excrété chez les rats déficients en minéralocorticoīdes recevant le véhicule était de 87,1% après 10 jours de déficience en minéralocorticoīdes. Lorsque les rats déficients en minéralocorticoīdes ont reçu l'antagoniste de l'AVP, le pourcentage de la charge hydrique excrété s'est élevé significativement à 156,8% au jour 10. UOsm minimal chez les rats déficients en minéralocorticoīdes était de 402 mOsm/kg H2O au jour 10, tandis que UOsm minimum chez les rats déficients en minéralocorticoīdes recevant l'antagoniste s'est abaissé à 210 mOsm/kg H2O au jour 10. Ces résultats indiquent que l'utilisation du nouvel antagoniste de l'AVP implique clairement l'AVP dans l'anomalie d'excrétion de l'eau chez le rat éveillé déficient en glucocorticoīdes ou en minéralocorticoīdes.

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